Dronedaron w permanentnym migotaniu przedsionków wysokiego ryzyka

Connolly i in. (Wydanie 15 grudnia) raport na temat braku korzyści dronedaronu w PALLAS (badanie wynikowej migotania przedsionków z użyciem dronedaronu na temat standardowej terapii, numer ClinicalTrials.gov, NCT01151137). Kluczem do problemów z tym badaniem może być stosunkowo wysoka częstość występowania niewydolności serca na początku badania u wybranych pacjentów, w połączeniu z nadmiernym poziomem digoksyny.2 Wcześniejszym badaniu, ANDROMEDA (badanie antyarytmiczne z użyciem dronedaronu w umiarkowanych do ciężkich CHF, oceniające zmniejszenie zachorowalności, NCT00543699), przerwano z powodu niewydolności serca.3 Na początku PALLAS większość pacjentów miała niewydolność serca na tyle poważną, że wymagała wcześniejszej hospitalizacji, frakcji wyrzutowej wynoszącej 40% lub mniej, lub obu. Toksyczność digoksyny sprzyja wchłanianiu wapnia do komórek serca, 4 predysponując do przeciążenia wapnia i tym samym potencjalnie zwiększając ryzyko umiarkowanej niewydolności serca, aw konsekwencji ryzyka embolizacji przedsionkowej i udaru. Chcielibyśmy poznać wyniki w dwóch podgrupach pacjentów, którzy otrzymywali dronedaron w PALLAS: pacjenci bez niewydolności serca (31,6%) i ci, którzy nie mieli toksyczności digoksyny, ale których poziomy digoksyny były bliskie nietoksyczności (0,5 do 0,8 ng na mililitr u mężczyzn) .5 Hipotetycznie, niewydolność serca w PALLAS była na tyle poważna, że oddziaływała z nadmiernym poziomem digoksyny, tłumacząc tym samym niepokojące wyniki.
Lionel H. Opie, MD, D.Phil.
Hatter Institute for Cardiovascular Research w Afryce, Cape Town, Republika Południowej Afryki
Peter J. Schwartz, MD
Uniwersytet w Pawii, Pawia, Włochy
Piotr. to
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
5 Referencje1. Connolly SJ, Camm AJ, Halperin JL, i in. Dronedaron w leczeniu wysokiego ryzyka stałego migotania przedsionków. N Engl J Med 2011; 365: 2268-2276 [Erratum, N Engl J Med 2012; 366: 672.]
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Nattel S. Dronedaron w migotaniu przedsionków – Jekyll and Hyde? N Engl J Med 2011; 365: 2321-2322
Full Text Web of Science Medline
3. Kober L, Torp-Pedersen C, McMurray JJ, i in. Zwiększona śmiertelność po leczeniu dronedaronem w ciężkiej niewydolności serca. N Engl J Med 2008; 358: 2678-2687 [Erratum, N Engl J Med 2010; 363: 1384.]
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
4. Arispe N, Diaz JC, Simakova O, Pollard HB. Niewydolność serca digitoksyna leku indukuje pobieranie wapnia do komórek przez tworzenie transbłonowych kanałów wapniowych. Proc Natl Acad Sci USA 2008; 105: 2610-2615
Crossref Web of Science
5. Rathore SS, Curtis JP, Wang Y, Bristow MR, Krumholz HM. Związek stężenia digoksyny w surowicy i wyniki leczenia u pacjentów z niewydolnością ser ca. JAMA 2003; 289: 871-878
Crossref Web of Science Medline
Connolly i in. sugerują, że zwiększone ryzyko niewydolności serca u pacjentów z migotaniem przedsionków otrzymujących dronedaron może wynikać z ujemnego działania inotropowego na komorę, ale nie wyjaśniają one zaobserwowanego wzrostu częstości występowania udaru mózgu, który był ponad dwa razy grupa dronedaronowa jak w grupie placebo. Negatywne inotropowe działanie dronedaronu na przedsionek, oprócz jego wpływu na komorę, może odpowiadać zwiększonemu ryzyku udaru. Skurcz przedsionkowy jest osłabiony w migotaniu przedsionków i jest prawdopodobne, że chore atrium jest bardziej wrażliwe na negatywne leki inotropowe niż w normalnym atrium. Moi koledzy i ja, i inni, poprzednio stwierdziliśmy, że leki przeciwarytmiczne mogą wpływać na kurczliwość przedsionków u pacjentów z migotaniem przedsionków, 1-3 i postulowaliśmy, że dysfunkcja przedsionkowa nasilona przez leki antyary tmiczne może zwiększać ryzyko choroby zakrzepowo-zatorowej z powodu migotania przedsionków. możliwe, że artykuł o PALLAS jest pierwszym, który udokumentował kliniczną manifestację tego zjawiska. Jeśli tak, to budzi ogólną, a nie specyficzną dla leku, obawę o potencjalnie negatywne inotropowe leki antyarytmiczne u pacjentów z migotaniem przedsionków, którzy są zagrożeni powikłaniami zakrzepowo-zatorowymi.
Rodney H. Falk, MD
Harvard Vanguard Medical Associates, Boston, MA
org
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
3 Referencje1. Antonielli E, Pizzuti A, Bassignana A, i in. Przezklatkowe echokardiograficzne dowody na bardziej wyraźne ogłuszanie lewego przedsionka po chemicznej (propafenon) zamiast elektrycznej próby kardiowersji z migotania przedsionków. Am J Cardiol 1999; 84: 1092-1096
Crossref Web of Science
2. DeCara JM, Pollak A, Dubrey S, Falk RH. Dodatni inotro powy efekt dezotropowy przedsionków po kardiowersji migotania lub trzepotania przedsionków. Am J Cardiol 2000; 86: 685-688
Crossref Web of Science
3 Pollak A, Falk RH. Pogłę [hasła pokrewne: psycholog w Rzeszowie, leczenie kanałowe pod mikroskopem, leczenie pod mikroskopem ]

[podobne: nasiona hemp, malbork dyżury aptek, holesterol hdl ]