Indukowane przez HCV zapalenie naczyn

width=525Saadoun i jego współpracownicy (wydanie grudnia) informują o korzystnym wpływie leczenia małymi dawkami interleukiny-2 u pacjentów z autoimmunologicznym zapaleniem naczyń wywołanym przez wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) i krioglobulinemię, w tym poprawy klinicznej i odzyskiwania poziomów regulatorowe limfocyty T (Tregi) CD4 +, CD25high i widełek P3 + (FOXP3 +). Choroby autoimmunologiczne przypisuje się rozkładowi tolerancji immunologicznej2; przywrócenie homeostazy układu odpornościowego ma zatem potencjał terapeutyczny. Ponieważ tolerogenne Tregi są anergiczne3 bez interleukiny-2, badanie przeprowadzone przez Saadoun i współpracowników, które pokazuje, że podawanie małej dawki interleukiny-2 może zwiększać poziomy funkcjonalnie krążących Treg in vivo, jest krokiem naprzód w kierunku immunoterapii Treg.
Jednak nadal istnieją obawy dotyczące stabilności FOXP3 + i funkcji Treg w miejscach zapalnych, takich jak wątroba zakażona HCV. Choci aż modele in vivo sugerują, że funkcja Treg pozostaje stabilna w obecności stanów zapalnych, 4 badania kliniczne sugerują, że Tregi mogą nie działać w mikrośrodowisku objętym stanem zapalnym.5 Tak więc, mając na uwadze zdolność niskiej dawki interleukiny-2 do zwiększania krążących poziomów Treg jest zachęcające, lepsze zrozumienie tego, jak wpływa na Treg i inne komórki odpornościowe w stan zapalny lokalnego mikrośrodowiska może mieć kluczowe znaczenie dla maksymalizacji ich potencjału terapeutycznego.
Ye Htun Oo, Ph.D.
David Mutimer, MD
David H. Adams, MD
Centre for Liver Research, Birmingham, Wielka Brytania
yh ac.uk
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
5 Referencje1. Saadoun D, Rosenzwajg M, Joly F, i in. Regulacyjne reakcje limfocytów T na niską dawkę interleukiny-2 w zapaleniu naczyń wywołanym przez HCV. N Engl J Med 2011; 365: 2067-2077
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Bluestone JA. Mechanizmy tolerancji. Immunol Rev 2011; 241: 5-19
Crossref Web of Science Medline
3. Sakaguchi S, Sakaguchi N, Asano M, Itoh M, Toda M. Immunologiczna tolerancja własna utrzymywana przez aktywowane limfocyty T wyrażające łańcuchy alfa receptora IL-2 (CD25): rozkład pojedynczego mechanizmu własnej tolerancji powoduje różne autoimmunizacje choroby. J Immunol 1995; 155: 1151-1164
Web of Science Medline
4. Rubtsov YP, Niec RE, Josefowicz S, et al. Stabilność linii komórek T regulatorowych in vivo. Science 2010; 329: 1667-1671
Crossref Web of Science Medline
5. Oo YH, Weston CJ, Lalor PF, i in. Wyraźne role dla CCR4 i CXCR3 w rekrutacji i pozycjonowaniu regulacyjnych limfocytów T w wątrobie ludzkiej objętej procesem zapalnym. J Immunol 2010; 184: 2886-2898
Crossref Web of Science Medline
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Zgadzamy s ię z Oo i współpracownikami, że istnieją pewne kontrowersje dotyczące stabilności Trep FOXP3 + i ich funkcji w miejscach zapalnych.1 Zgłaszali oni przewlekłe zapalenie wątroby pomimo wysokiego poziomu infiltracji Treg, 2 ale nie byli w stanie określić, czy zapalenie byłby bardziej wyraźny w przypadku braku infiltracji Treg. Istnieje kilka linii dowodów sugerujących, że Tregi są stabilne w stanach zapalnych. 3.4 Wykazaliśmy wcześniej, że aktywacja komórek efektorowych CD4 + (Teffs) zwiększa ekspansję i hamującą aktywność Tregsa.4 Ta regulacyjna pętla sprzężenia zwrotnego między Teffs a Tregi mogą mieć kluczowe znaczenie dla utrzymania aktywności Treg w środowisku zapalnym. Ponadto, analizując transkryptom komórek jednojądrzastych krwi obwodowej, stwierdziliśmy, że podawanie małej dawki interleukiny-2 miało globalne działanie przeciwzapalne. 5 Dalsze badania są uzasadnione, aby lepiej ocenić wpływ niskiej dawki interleukiny-2 w zapalne mi krośrodowisko. To powiedziawszy, wykazaliśmy, że podawanie bezpiecznej dawki interleukiny-2 w sposób przerywany w ciągu 9 tygodni powoduje zwiększenie poziomu Treg i ma globalny efekt przeciwzapalny. Optymalny harmonogram planowania promocji stymulacji Treg pozostaje jeszcze określony.
David Saadoun, MD, Ph.D.
Patrice Cacoub, MD
David Klatzmann, MD, Ph.D.
Hôpital Pitié-Salp?tri?re, Paryż, Francja
David. fr
Od czasu opublikowania artykułu, dr Klatzmann i dr Cacoub, przejmują udziały i służą jako doradcy naukowi w nowootwartej firmie biotechnologicznej (Iltoo Pharma), w której opracowuje się stosowanie interleukiny-2 w leczeniu chorób autoimmunologicznych . Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
5 Referencje1. Bailey-Bucktrout SL, Bluestone JA. Komórki T regulatorowe: ponownie zbadano stabilność. Trends Immunol 2011; 32: 295-300
Crossref Web of Science Medline 2 Oo YH, Weston CJ, Lalor PF, i in. Wyraźne role dla CCR4 i CXCR3 w rekrutacji i pozycjonowaniu regulacyjnych limfocytów T w wątrobie ludzkiej objętej procesem zapalnym. J Immu [patrz też: neurolog Wrocław, psycholog w Rzeszowie, leczenie ]
[patrz też: badanie krwi aptt cena, kopia odmiana, pci medycyna ]