Odpowiedz na Idelalisib u pacjenta z stadium IV Merkel-Cell Carcinoma

Przerzutowy rak komórek Merkela jest często śmiertelny i nie ma skutecznego leczenia.1 Aktywacja 3-kinazy fosfoinozytydowej (PI3K) w raku Merkela jest niezależna od obecności poliomawirusa komórek Merkela.2.3 Idelalisib, selektywny Inhibitor PI3K? wykazał niezwykłą skuteczność terapeutyczną w przypadku nowotworów hematologicznych z komórek B. 4 W tym miejscu opisujemy pełną odpowiedź kliniczną indukowaną idelalizyzą u pacjenta z rakiem stopnia Merkela w stadium IV. Rysunek 1. Obraz 1. Obrazy radiologiczne wątroby pacjenta i fosfatynozytydu 3-kinaza (PI3K) Ekspresja w komórkach nowotworu pacjenta. Emisja CO2 z tarczycy i tomografia komputerowa (PET-CT) przedstawiają wątrobę pacjenta przed (Panel A) i po (Panel B) podawanie idelalizybu. Grot strzałki w panelu A pokazuje uszkodzenie wątroby. Wyższą ekspresję PI3K? (Panel C) względem innych izoform PI3K wykryto w komórkach nowotworowych pacjenta (P <0,001 dla wszystkich porównań). Ekspresję docelowych genów znormalizowano do metabolicznego genu mitochondrialnego białka rybosomalnego S2 (MRPS2) genu RNA (mRNA) w celu określenia ekspresji względnej. Paski T wskazują błędy standardowe. Pacjentką była 86-letnia biała kobieta z rakiem Merkela w stadium IIIB prawej skroni, która została zdiagnozowana w 2013 r. I powtórzona w 2014 r. Przeszła operację i otrzymała radioterapię w maju 2013 r., A w lipcu wykonała dodatkową operację. 2014. W tym czasie profilowanie genomowe ujawniło wiele mutacji, w tym mutację PIK3CA (c.1412C ? T). W listopadzie 2014 r. Tomografia pozytronowa emisyjna i tomografia komputerowa (PET-CT) wykazały uszkodzenie wątroby (ryc. 1A), a choroba przerzutowa została dodatkowo potwierdzona biopsją wątroby. Pacjentka została uznana za słabego kandydata do chemioterapii, a ona została poddana paliatywnej terapii hipofrakcjonowanej w grudniu 2014 roku. Wcześniej ustaliliśmy pierwotną linię komórkową raka Merkela pochodzącą z guzów w węzłach chłonnych pacjenta. Aktywację szlaku PI3K wykryto zarówno w tkankach nowotworowych z niedoborem komórek Merkela, jak i komórkach nowotworowych (dane nie przedstawione). Przeprowadzono analizę reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym, a komórki nowotworowe wykazały wysoką ekspresję PI3K? (Figura 1C). Na podstawie tych wyników badań laboratoryjnych, leczenie standardową dawką idelalizybu (150 mg dwa razy na dobę) rozpoczęto 6 lutego 2015 r. Tydzień po rozpoczęciu idelalizybu zaobserwowano kurczenie się zmiany wątroby na PET-CT. Powtórzone badanie PET-CT przeprowadzone 3 miesiące później nie wykazało obecności nowotworu w wątrobie, co sugeruje pełną odpowiedź kliniczną na idelalizyb (Figura 1B). Pacjent nie miał znaczących skutków ubocznych. Zmarła z powodu zastoinowej niewydolności serca po hospitalizacji z powodu zapalenia płuc. W chwili jej śmierci nie miała dowodów na nawrót choroby. Nieprawidłowa aktywa cja szlaku PI3K może być potencjalnym celem terapeutycznym w przypadku raka komórek Merkela. Idelalizyb jest nowym inhibitorem szlaku PI3K zatwierdzonym przez Food and Drug Administration do stosowania w chłoniaku z komórek B. Ostatnie badania sugerują, że hamowanie PI3K? Nie tylko zaburza przekazywanie sygnałów przez komórki B, lecz także przesuwa równowagę z tolerancji immunologicznej w kierunku skutecznej odporności przeciwnowotworowej poprzez hamowanie regulatorowych limfocytów T i uwalnianie cytotoksycznych komórek T; daje to uzasadnienie oceny inhibitorów PI3K? w guzach litych.5 Chociaż nie jest jasne, dlaczego wysoka ekspresja PI3K? w raku z komórek Merkela jest niewyjaśniona, skuteczność idelalizybu u naszego pacjenta dostarcza wstępnych dowodów klinicznych, że celowanie PI3K? u Merkel- rak komórek jest uzasadniony. Mallory B. Shiver, MD Fade Mahmoud, MD Ling Gao, MD, Ph.D. University of Arkansas for Medical Sciences, Little Rock, AR edu Obsł ugiwane przez granty (UL1TR000039 i KL2TR000063) z Instytutu Badań Translacyjnych Uniwersytetu Arkansas dla Medycyny (UAMS) za pośrednictwem Narodowego Centrum Zasobów Badawczych i Narodowego Centrum Postępu w Naukach Translacyjnych Narodowego Instytutu Zdrowia; Departament Dermatologii i Winthrop P. Rockefeller Cancer Institute w UAMS; oraz Arkansas Biosciences Institute, główny element badań ustawy o przychodach z ustawy tytoniowej z Arkansas z 2000 roku. Formularze ujawnień dostarczone przez autorów są dostępne wraz z pełnym tekstem tego listu na stronie. 5 Referencje1. Hughes MP, Hardee ME, Cornelius LA, Hutchins LF, Becker JC, Gao L. Merkel cell carcinoma: epidemiologia, cel i terapia. Curr Dermatol Rep 2014; 3: 46-53 Crossref 2 Nardi V, Song Y, Santamaria-Barria JA, i in. Aktywacja sygnalizacji PI3K w raku Merkela. Clin Cancer Res 2012, 18: 1227-1236 Crossref Web of Science Medline 3. Shao Q, Byrum SD, Moreland LE, i in. Badanie proteomiczne ludzkiego raka z komórek Merkela. J Proteomics Bioinform 2013; 6: 275-282 Crossre [przypisy: leczenie kanałowe pod mikroskopem, endokrynolog Wrocław, leczenie pod mikroskopem ] [hasła pokrewne: choroba bostońska objawy, niewydolność szpiku kostnego, szpital jelenia góra rejestracja ]