Odwrócenie hipogonadyzmu hipogonadotropowego idiopatycznego ad 5

Po odwróceniu udokumentowaliśmy prawidłowy średni poziom hormonu luteinizującego (10,2 . 4,2 jm na litr), częstości tętna hormonu luteinizującego (8 . 3 impulsy na 12 godzin) i amplitudy impulsów hormonu luteinizującego (4,8 . 2,2 jm na litr) u wszystkich pacjentów. Analiza rodowodu
Rycina 3. Rycina 3. Hipogonadyzm samoistnego hipogonadyzmu rodzinnego normosfery. Panel A pokazuje rodowód rodziny z normosmicznym idiopatycznym hipogonadyzmem hipogonadotropowym (nIHH), z trzema dotkniętymi bratem i jedną dotkniętą przyrodnią siostrą. Strzałka wskazuje proband. Panel B pokazuje objętość jąder i poziomy testosteronu w surowicy po prezentacji i po odwróceniu lub w czasie obserwacji dla członków rodziny II-1 (pacjent 8), II-2 (pacjent 7), II-9 i II-10. Aby przeliczyć wartości testosteronu na nanomole na litr, pomnóż przez 0,03467. NA oznacza niedostępne.
Hipogonadyzm samoistny hipogonadotropowy występował sporadycznie u dziewięciu mężczyzn, au sześciu rodzinnie (tab. 1). Jedna rodzina obejmowała czterech członków z normosmicznym idiopatycznym hipogonadyzmem hipogonadotropowym (ryc. 3A). Trzech z tych pacjentów poddano długotrwałej terapii GnRH z odpowiednimi reakcjami w zakresie poziomu testosteronu w surowicy i wzrostu jąder. Dwoje rodzeństwa (II-1 i II-2, odpowiednio Pacjenci 8 i 7) wykazywało odwrócenie po odstawieniu terapii impulsowej GnRH, podczas gdy trzeci brat (II-10) pozostawał w stanie hipogonalnym (Figura 3B).
Genetyczne badanie
Mutacje w FGFR1 lub GNRHR zidentyfikowano u 3 mężczyzn (13 z nich poddanych badaniom przesiewowym), którzy zmienili idiopatyczny hipogonadyzm hipogonadotropowy. Pacjenci z homozygotyczną mutacją GNRHR (c.317 G . A, p.Gln106Arg [Pacjent 15 w Tabeli 1]) i heterozygotyczną mutacją FGFR1 (c.1864 C . T, p.Arg622X [Pacjent 2 w Tabeli 1]) zostały wcześniej zgłoszone.16,17 Dodatkowo, Pacjent 14 (Tabela 1) posiada mutację FGFR1 (c.296 A . G) prowadzącą do podstawienia aminokwasu p.Tyr99Cys, mutacja opisana wcześniej u pacjenta z zespołem Kallmanna .6
Trzyletnie studium perspektywiczne
Rysunek 4. Rysunek 4. Poziomy testosteronu w surowicy podczas diagnozy i ponownej oceny. Stałe kółka reprezentują 5 mężczyzn z idiopatycznym hipogonadyzmem hipogonadotropowym, którzy przeszli odwrócenie, a otwarte kręgi 45 mężczyzn z idiopatycznym hipogonadyzmem hipogonadotropowym i klasycznym niedoborem GnRH, którzy pozostawali w stanie hipogonady. Zacieniony region oznacza normalny zakres testosteronu w surowicy dla zdrowych dorosłych mężczyzn (270 do 1070 ng na decylitr [9,4 do 37,1 nmol na litr]). Aby przeliczyć wartości testosteronu na nanomole na litr, pomnóż przez 0,03467.
Pięciu z 50 mężczyzn z idiopatycznym hipogonadyzmem hipogonadotropowym (pacjenci 4, 5, 6, 9 i 14) spełniło kryterium odwrócenia hipogonadyzmu – czyli poziom testosteronu w surowicy charakterystyczny dla dorosłych mężczyzn; ich średni poziom testosteronu wynosił 346 . 39 ng na decylitr (12,0 . 1,4 nmol na litr) (tabela 2 i ryc. 4). Szybkość odwrócenia wynosiła 10% (95% przedział ufności, 2 do 18). Pacjenci z odwróceniem byli identyfikowani średnio 6 . 3 tygodnie po odstawieniu terapii hormonalnej. Stopień odwrócenia był podobny u mężczyzn nieobecnych w okresie dojrzewania (objętość jąder, . 4 ml) oraz u osób z częściowym pokwitaniem (objętość jąder,> 4 ml): 2 z 18 (11%) i 3 z 32 (9%), odpowiednio
[patrz też: lekarz od hemoroidów, pestki moreli dawkowanie, kopia odmiana ]