Odwrócenie hipogonadyzmu hipogonadotropowego idiopatycznego ad 7

Istnieją praktyczne implikacje tej obserwacji. Sugerujemy, że pacjenci z idiopatycznym hipogonadyzmem hipogonadotropowym, z lub bez anosmii i niezależnie od ich wcześniejszego rozwoju płciowego, powinni zostać poinformowani o możliwości płodności i spontanicznego odwrócenia hipogonadyzmu. Ponadto, mężczyźni z idiopatycznym hipogonadyzmem hipogonadotropowym powinni zostać ponownie ocenieni w celu odzyskania osi podwzgórze-przysadka-gonady. W przeciwieństwie do pacjentów z konstytucjonalnym opóźnieniem dojrzewania, wszyscy pacjenci w obecnym badaniu otrzymali diagnozę idiopatycznego hipogonadyzmu hipogonadotropowego w wieku 18 lat lub później. Ponadto u siedmiu pacjentów wystąpiły cechy typowo niespotykane w konstytucyjnym opóźnieniu dojrzewania, takie jak jednostronne. wnętrostwo, anosmia i synkinezja. Jednakże wcześniej wykazaliśmy, że odsetek opóźnionego pokwitania w rodzinach z idiopatycznym hipogonadyzmem hipogonadotropowym jest 12 razy większy niż prawidłowy, 31, a niektórzy pacjenci z opóźnionym dojrzewaniem niosą te same defekty genu, co probanci z idiopatycznym hipogonadyzmem hipogonadotropowym.17,32 , możliwe jest, że ta odwracalna odmiana formy idiopatycznego hipogonadyzmu hipogonadotropowego i opóźnionego pokwitania leżą na łagodniejszym końcu fenotypowego widma niedoboru GnRH.
Liczba neuronów wytwarzających GnRH w ludzkim podwzgórzu jest stosunkowo mała (<2000), a neurony te są dystrybuowane raczej jako sieć dyfuzyjna, a nie jako odrębne jądro 33. Taka anatomia może sprawić, że generator impulsów GnRH będzie funkcjonalnie podatny na drobne zakłócenia, prowadzące do niedoboru GnRH i hipogonadyzmu hipogonadotropowego.
W niniejszym badaniu zidentyfikowaliśmy dwie mutacje FGFR1, jedną związaną z zespołem Kallmanna u pacjenta z odwróceniem17 i inną związaną z normosymalnym idiopatycznym hipogonadyzmem hipogonadotropowym u innego pacjenta z odwróceniem. Chociaż uważa się, że defekty w sygnalizacji FGFR1 powodują zespół Kallmanna, zakłócając rozwój opuszki węchowej, u pacjentki z prawidłowym hipokonadyzmem hipogonadotropowym normosfery, u którego wystąpiło odwrócenie, prawidłowy układ węchowy był prawidłowy. Zgodnie z tym fenotypem model mysi z dominującym negatywnym FGFR1 skierowanym na neurony wytwarzające GnRH ma prawidłowe węchowe opuszki węchowe, ale 30% spadek populacji neuronów wytwarzających GnRH w podwzgórzu, co powoduje opóźnione dojrzewanie płciowe.35 Dlatego te dwa przypadki utrzymujące się odwrócenie u pacjentów z mutacją FGFR1 wskazują, że defekt genetyczny prowadzący do idiopatycznego hypogonadotropowego hipogonadyzmu można przezwyciężyć, prawdopodobnie przez bodziec środowiskowy, taki jak ekspozycja na steroidy płciowe. Alternatywnie, defekt genetyczny może znacznie wydłużyć czas wymagany do uzyskania dojrzałej sieci neuronów wytwarzających GnRH, zdolnych do dostarczania zsynchronizowanych endogennych impulsów GnRH, niż całkowicie uniemożliwić ich rozwój, jak wcześniej sądzono.
Chociaż dokładny mechanizm odwrócenia hipogonadyzmu hipogonadotropowego jest niejasny, mechanizm ten może obejmować plastyczność neuronów wytwarzających GnRH w wieku dorosłym. Plastyczność, definiowana jako zdolność adaptacji układu nerwowego w reakcji na środowisko, jest uderzającą cechą mózgu kręgowców Na przykład rozmiar i funkcja jąder, które regulują zachowanie śpiewu u ptaków śpiewających, są modulowane przez sygnały środowiskowe i sterydy płciowe.
Chociaż uważa się, że neurogeneza u ludzi występuje głównie podczas zarodkowych i wczesnych stadiów poporodowych, ostatnio zidentyfikowano wielopostaciowe komórki progenitorowe rezydujące w podkorowej istocie białej dorosłego ludzkiego mózgu, co ma potencjał do zastąpienia linii neuronalnych.37 Ponadto, neurony w węchowym nabłonek, opuszki węchowe i zakręt zębaty hipokampa są generowane przez całe życie, 38-40, a ich generowanie wydaje się modulowane przez steroidy płciowe41. Rzeczywiście, ekspozycja na steroidy płciowe, chociaż długość ekspozycji była zmienna, wydaje się być być wspólnym mianownikiem naszych pacjentów, którzy przeszli odwrócenie. Dlatego spekulujemy, że steroidy płciowe zwiększają plastyczność sieci neuronalnej wytwarzającej GnRH w dorosłym ludzkim mózgu, prowadząc do odwrócenia hipogonadyzmu hipogonadotropowego.
[przypisy: pentoksyfilina, węzeł przedsionkowo komorowy, lekarz od hemoroidów ]