MUTD88 Mutacje i odpowiedz na Ibrutinib w makroglobulinemii Waldenströma

Sekwencjonowanie całego genomu zidentyfikowało wariant MYD88 L265P jako najbardziej rozpowszechnioną mutację u pacjentów z makroglobulinemią Waldenströma (WM), typem chłoniaka nieziarniczego.1 U 93% do 97% pacjentów z tym zaburzeniem specyficzny dla allelu łańcuch polimerazy- testy reakcji (AS-PCR) zidentyfikowały MYD88 L265P, co wynika z transwersji T ? C w pozycji 38182641 na chromosomie 3p22.2. Badania sygnalizacyjne wykazały, że zmutowane białko kodowane przez MYD88 L265P wyzwala wzrost guza poprzez aktywację wzmacniacza łańcucha lekkiego czynnika jądrowego kappa aktywowanych komórek B (NF-?B) przez kinazę tyrozynową Brutona. Ta kinaza jest kierowana przez ibutinib, lek, który jest szeroko stosowany w leczeniu nowotworów komórek B. Ponadto stwierdzono mutacje CXCR4 WHIM (związane z zespołem WHIM [brodawki, hipogammaglobulinemię, infekcje i mielokatheksję]), które wykryto prawie wyłącznie u pacjentów z WM, u których stwierdzono wariant L265P MYD88 , który przenosił oporność na ibrutinib. Tabela 1. Tabela 1. Czytaj dalej MUTD88 Mutacje i odpowiedz na Ibrutinib w makroglobulinemii Waldenströma

Fibrosis pluc, niewydolnosc szpiku kostnego i mutacja telomerazy

Listy Telomery chronią końce chromosomów przed erozją; telomerazy zapewniają ich integralność.Zgłaszamy przypadek rodzinnego idiopatycznego zwłóknienia płuc i niewydolności szpiku kostnego związanej z mutacją w odwrotnej transkryptazie telomerazy (TERT).
Rysunek 1. Rycina 1. Rodzinne idiopatyczne włóknienie płuc i niewydolność szpiku kostnego związana z nową mutacją w odwrotnej transkryptazie telomerazowej (TERT). Panel A pokazuje komputerowe tomograficzne badanie klatki piersiowej pacjenta uzyskane 2 miesiące przed przyjęciem. Przedstawiono rozlaną śródmiąższową chorobę płuc z rozmieszczeniem obwodowym i podstawnym związanym z plastrem miodu i bronchiolektazą. Czytaj dalej Fibrosis pluc, niewydolnosc szpiku kostnego i mutacja telomerazy

Indukowane przez HCV zapalenie naczyn

width=525Saadoun i jego współpracownicy (wydanie grudnia) informują o korzystnym wpływie leczenia małymi dawkami interleukiny-2 u pacjentów z autoimmunologicznym zapaleniem naczyń wywołanym przez wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) i krioglobulinemię, w tym poprawy klinicznej i odzyskiwania poziomów regulatorowe limfocyty T (Tregi) CD4 +, CD25high i widełek P3 + (FOXP3 +). Choroby autoimmunologiczne przypisuje się rozkładowi tolerancji immunologicznej2; przywrócenie homeostazy układu odpornościowego ma zatem potencjał terapeutyczny. Ponieważ tolerogenne Tregi są anergiczne3 bez interleukiny-2, badanie przeprowadzone przez Saadoun i współpracowników, które pokazuje, że podawanie małej dawki interleukiny-2 może zwiększać poziomy funkcjonalnie krążących Treg in vivo, jest krokiem naprzód w kierunku immunoterapii Treg.
Jednak nadal istnieją obawy dotyczące stabilności FOXP3 + i funkcji Treg w miejscach zapalnych, takich jak wątroba zakażona HCV. Choci aż modele in vivo sugerują, że funkcja Treg pozostaje stabilna w obecności stanów zapalnych, 4 badania kliniczne sugerują, że Tregi mogą nie działać w mikrośrodowisku objętym stanem zapalnym.5 Tak więc, mając na uwadze zdolność niskiej dawki interleukiny-2 do zwiększania krążących poziomów Treg jest zachęcające, lepsze zrozumienie tego, jak wpływa na Treg i inne komórki odpornościowe w stan zapalny lokalnego mikrośrodowiska może mieć kluczowe znaczenie dla maksymalizacji ich potencjału terapeutycznego.
Ye Htun Oo, Ph.D. Czytaj dalej Indukowane przez HCV zapalenie naczyn

Bialleliczne mutacje NTHL1 u kobiety z wieloma pierwotnymi nowotworami

Wiele pierwotnych nowotworów jest oznaką nadmiernej ekspozycji na środowiskowe, jatrogenne lub genetyczne czynniki ryzyka.1,2 Mutacje w większości, jeśli nie we wszystkich genach podatności na raka, są powiązane z wieloma pierwotnymi nowotworami.3 Rysunek 1. Rycina 1. Rodowód analizy Proband i splicingu c.709 + 1G ? A Mutation.Panel A przedstawia rodowód badanej rodziny, z wiekiem w latach członka rodziny w momencie każdej diagnozy w nawiasach. IDC oznacza inwazyjny rak przewodowy. Genotypy NTHL1 probanda (grot strzałki) i jej córki są zaznaczone na czerwono, jeśli są zmutowane, a na czarno, jeśli są dzikie (wt). Panel B pokazuje genotypy NTHL1 probanda i jej córki. Czytaj dalej Bialleliczne mutacje NTHL1 u kobiety z wieloma pierwotnymi nowotworami

Rociletinib w niedrobnokomórkowym raku pluc z mutacja EGFR

Sequist i in. (Wydanie 30 kwietnia) doniesienie, że rociletinib może pokonać oporność na inhibitory kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC) niosących mutację oporności na EGFR T790M. Leczenie Rociletinibem wiązało się ze znacznie dłuższym czasem przeżycia bez progresji u tych pacjentów niż u pacjentów nieotrzymujących tych mutacji. Zauważyliśmy, że spośród 92 badanych pacjentów, którzy otrzymali dawki terapeutyczne rociletinibu, 35 (38%) również otrzymywało leczenie obniżające stężenie glukozy (zazwyczaj metforminę) w celu leczenia hiperglikemii. Wykazano, że metformina, lek przeciwcukrzycowy, wykazuje działanie przeciwnowotworowe. Lin i in. Czytaj dalej Rociletinib w niedrobnokomórkowym raku pluc z mutacja EGFR

Zapalne choroby miesni

W artykule przeglądowym na temat zapalnych chorób mięśni Dalakas (wydanie 30 kwietnia) przedstawia cztery główne podtypy. W 1998 r. Gherardi i in. opisali nowy, ale nierozpoznany wariant kliniczny, zwany makrofagowym zapaleniem mięśnia sercowego, 2 stan, który przedstawia się jako rozproszone bóle mięśni o zmiennym natężeniu związane z przewlekłym zmęczeniem. Ból mięśniowy dotyka głównie kończyn dolnych i często jest obciążany ćwiczeniami. Jest związany z bólem stawów u 50 do 60% pacjentów, a także gorączką u 30% pacjentów.3 Wyniki dotyczące elektromiografii mogą być miopatyczne, a poziom kinazy kreatynowej może być podwyższony u maksymalnie 50% pacjentów.4 Choroba ta jest związane z domięśniową iniekcją wodorotlenku glinu, który jest stosowany jako adiuwant w kilku szczepionkach (zapalenie wątroby typu A i B) .3 Biopsja mięśnia, w tym powięź, w miejscu immunizacji ujawnia patognomoniczną ogniskową makrofagową infiltrację z in tracytoplazmatycznymi inkluzjami krystalicznymi odpowiadającymi złogi aluminium.2 Ten obraz jest częścią zapalnego zespołu autoimmunologicznego wywołanego przez adiuwanty Pablo Young, MD Barbara C. Czytaj dalej Zapalne choroby miesni

Kryteria ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej na ciezka sepse

Analiza Kaukonena i wsp. (Wydanie 23 kwietnia), 1, które wykorzystuje dane z Amerykańskiej i Nowej Zelandii Towarzystwo Intensywnej Terapii (ANZICS) dla dorosłych pacjentów (APD), może przeceniać wielkość postulowanej populacji, która nie spełnia kryteriów zespołu ogólnoustrojowej reakcji zapalnej ( SIRS) (tj. Pacjenci z ujemną ciężką sepsą SIRS). Po pierwsze oryginalna definicja SIRS obejmowała nie tylko nieprawidłową całkowitą liczbę białych krwinek, ale także obecność ponad 10% niedojrzałych neutrofili.2 APD nie obejmuje obecności niedojrzałych krwinek białych obojętnochłonnych. Spośród 12,1% pacjentów, którzy nie spełnili dwóch kryteriów SIRS dotyczących posocznicy, 9820 z 13 278 (74%) nie miało nieprawidłowej liczby białych krwinek. Nie podano liczby pacjentów, którzy mieli więcej niż 10% niedojrzałych krwinek białych obojętnochłonnych. Czytaj dalej Kryteria ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej na ciezka sepse

Znaki i symptomy post-ebola u Amerykanów Ocalonych

Do połowy listopada 2015 r. Epidemia wirusa Ebola (EVD) w Afryce Zachodniej doprowadziła do 28 598 podejrzeń, prawdopodobnych lub potwierdzonych przypadków z 11 290 zgonów, ponieważ najwcześniejsze przypadki zidentyfikowano pod koniec 2013 r.1 Chociaż większość pacjentów leczono w Afryce Zachodniej, niewielka liczba otrzymała opiekę w szpitalach w Stanach Zjednoczonych.2 Chociaż niewiele wiadomo na temat następstw klinicznych podczas powrotu do zdrowia po EVD, aktualne doniesienia sugerują, że osoby, które przeżyły EVD, mogą mieć bóle stawów, utratę słuchu, chorobę oczu i skrajne zmęczenie.3-5 Jednak czas trwania, nasilenie i patogeneza następstw u osób, które przeżyły EVD, są nieznane. Zrozumienie doświadczeń osób, które przeżyły EVD w Stanach Zjednoczonych, może pomóc w informowaniu o potrzebach zdrowotnych innych osób, które przeżyły. Od 2 sierpnia 2014 r. Do 31 grudnia 2014 r. Łącznie 10 dorosłych pacjentów z EVD było leczonych w amerykańskich szpitalach; z tych pacjentów 8 przeżyło. Czytaj dalej Znaki i symptomy post-ebola u Amerykanów Ocalonych

Stwardnienie rozsiane i przeciwciala przeciw KIR4.1

Doniesienia o preferencyjnym wykrywaniu autoprzeciwciał przeciw prostoliniowemu kanałowi potasowemu prostującemu się 4.1 (KIR4.1) podniosły możliwość przełomu w zrozumieniu patofizjologii stwardnienia rozsianego. Przeciwciała przeciwko pełnej długości białku lub peptydowi KIR4.1 (aminokwasy od 83 do 120) wykryto za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA) w 47% próbek surowicy pobranych od osób dorosłych ze stwardnieniem rozsianym lub klinicznie izolowanym zespołem (CIS, scharakteryzowany przez objawy neurologiczne, które mogą być prekursorami stwardnienia rozsianego) oraz w jeszcze większym odsetku pacjentów pediatrycznych ze stwardnieniem rozsianym2, ale nie u osób zdrowych. Kolejne niezależne badania, które przeprowadzono z zastosowaniem peptydowego testu ELISA lub dodatkowych podejść komórkowych, wykazały niewielkie lub żadne różnice między pacjentami a grupami kontrolnymi.3-5 Różne różnice techniczne odróżniają badania, z których najwa żniejszym jest zastosowanie rekombinantu. Białko KIR4.1 w oryginalnym raporcie1,2 i użycie syntetycznego peptydu przez innych badaczy.3-5 W dużym, zaślepionym badaniu replikacji przetestowaliśmy próbki surowicy pobrane od 141 pacjentów ze stwardnieniem rozsianym (w tym 82 z CIS) i 131 kontrolnych (w tym 48 z innymi niezapalną chorobą neurologiczną, 48 z chorobą neurodegeneracyjną i 35 z inną zapalną chorobą neurologiczną) (Tabela S1 w Dodatku uzupełniającym, dostępna wraz z pełnym tekstem niniejszego listu). W tych badaniach stosowaliśmy zarówno peptyd jak i test ELISA białka, jak opisano wcześniej.1,2 Rysunek 1. Ryc. Czytaj dalej Stwardnienie rozsiane i przeciwciala przeciw KIR4.1

Pierwotna PCI z lub bez trombektomii

Typową cechą ostatnich prób zasysania zakrzepu jest podejście binarne, przy czym każda trombektomia lub standardowa przezskórna interwencja wieńcowa (PCI) są stosowane u każdego pacjenta. W idealnym badaniu, samą PCI można by porównać z trombektomią wykonywaną według uznania doświadczonego operatora. Sukces aspiracji skrzepu (działanie interwencyjne) zależy w dużej mierze od umiejętności indywidualnego operatora, 1, a dane dotyczące skuteczności procedury (np. Analiza histologiczna pobranego materiału) powinny być najlepiej opisane. W teście rutynowej trombektomii aspiracyjnej z PCI w porównaniu z PCI sam u pacjentów ze STEMI (zawał mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST) (TOTAL) (problem z 9 kwietnia), 2 trombektomia zmniejszała częstość niepełnej rozdzielczości odcinka ST i dystalną embolizację, ale nie miała wpływu krótkoterminowy wynik kliniczny. Ochronna rola trombektomii przeciw przeszkodom mikronaczyniowym jest zgodna z korzystny m wpływem trombektomii na rumieniec mięśnia sercowego w aspiracji zakrzepowej podczas pierwotnej przezskórnej interwencji wieńcowej w ostrym zawale mięśnia sercowego (TAPAS), 3 która nie była zasilana klinicznie punktami końcowymi. Czytaj dalej Pierwotna PCI z lub bez trombektomii