Porównanie trzech początkowych schematów przeciwretrowirusowych AIDS

Badanie A5095 przeprowadzone przez grupę AIDS Clinical Trials Group (ACTG) było randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo porównawczym badaniem trzech schematów leczenia przeciwretrowirusowego w początkowym leczeniu zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Trzy reżimy to zydowudyna, lamiwudyna i abakawir (schemat potrójnukleozydowy), schemat potrójnukleozydowy plus efawirenz (schemat czterech leków), zydowudyna, lamiwudyna i efawirenz (trójlekowa, standardowa schemat pielęgnacyjny). Badanie zostało zaplanowane tak, aby śledzić pacjentów przez 120 tygodni po randomizacji. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania był czas do niepowodzenia wirusologicznego, który został zdefiniowany jako potwierdzony poziom RNA wirusa HIV na poziomie ponad 200 kopii na mililitr w 16 tygodniu badania lub po nim.
W drugim przeglądzie badania danych i kontroli bezpieczeństwa w lutym 2003 r., Po medianie 32-tygodniowej obserwacji, porównania pomiędzy trzema badanymi grupami wykazały różnice, które spełniały określone wcześniej wytyczne dotyczące zatrzymania: schemat potrójnego nukleozydu był niższy pod względem wirusologicznym. do pozostałych dwóch schematów. W rezultacie płyta zaleciła zatrzymanie schematu potrójnego nukleozydu. Zalecili także kontynuację podwójnie ślepej obserwacji pozostałych dwóch grup i zebrano dane z tych grup z danymi z grupy potrójnukleozydowej. Dane te zostały opublikowane w marcu 2004 r.1
Badanie kontrolne dla dwóch zaślepionych grup otrzymujących efawirenz zostało zakończone w marcu 2005 r. I nie wykazało istotnych różnic między grupami w odniesieniu do odpowiedzi wirusologicznych lub immunologicznych, działań niepożądanych, przestrzegania leczenia lub mutacji lekoopornych w momencie niepowodzenia wirusologicznego. 2
Po ukończeniu tego badania uważamy, że należy przedstawić niezwiązane dane porównujące schemat trójnukleozydowy z każdym ze schematów leczenia efawirenzem poprzez zamknięcie ślepej obserwacji grupy potrójnie nukleosydowej w lutym 2003 r. Współczynniki zagrożenia są przedstawione dla grupy potrójnej nukleozydu; Skorygowane przedziały ufności 97,5% są oparte na granice monitorowania sekwencyjnego grupy O Brien-Fleming3 oraz Lan i DeMets4.
Rysunek 1. Rycina 1. Czas do niepowodzenia wirusologicznego w trzech początkowych schematach przeciwretrowirusowych. Dane pochodzą z badania A5095 z AIDS Clinical Trials Group. Deficyt wirusologiczny zdefiniowano jako potwierdzony poziom RNA wirusa HIV w ponad 200 kopii na mililitr w 16. tygodniu badania lub po nim. ZDV oznacza zydowudynę, 3TC lamiwudynę, abakawir ABC i efawirenz EFV.
Przy medianie 48 tygodni obserwacji, 98 z 382 pacjentów w grupie z potrójnym nukleozydem miało niepowodzenie wirologiczne, w porównaniu z 50 z 383 pacjentów z grupy czterech leków (współczynnik ryzyka, 2,21, 97,5% przedział ufności [CI ], 1,32 do 3,7) i 60 z 382 w grupie trzech leków, standard opieki (współczynnik ryzyka, 1,85, 97,5% CI, 1,14 do 3,01) (Figura 1). Wnioskujemy, że ta analiza potwierdza wyniki przeglądu forum i wyraźnie pokazuje, że schemat potrójnego nukleozydu był gorszy wirusologicznie zarówno dla schematu czterech leków, jak i schematu trzech leków, standardowej opieki.
Heather J. Ribaudo, Ph.D.
Harvard School of Public Health, Boston, MA 02115
harvard.edu
Daniel R. Kuritzkes, MD
Brigham and Women s Hospital, Boston, MA 02115
Roy M. Gulick, MD, MPH
Weill Medical College of Cornell University, Nowy Jork, NY 10021
Dr Kuritzkes zgłasza otrzymywanie wsparcia badawczego i konsultacji oraz opłat za wykłady od Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb i GlaxoSmithKline; oraz dr Gulick, granty badawcze od Boehringer Ingelheim, Gilead i Merck oraz opłaty konsultingowe od Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Gilead, GlaxoSmithKline i Merck. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
4 Referencje1. Gulick RM, Ribaudo HJ, Shikuma CM, i in. Schematy trójnukleozydowe w porównaniu ze schematami zawierającymi efawirenz do wstępnego leczenia zakażenia HIV-1. N Engl J Med 2004; 350: 1850-1861
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Gulick RM, Ribaudo HJ, Shikuma CM, i in. Reakcje antyretrowirusowe trzech lub czterech leków na początkowe leczenie zakażenia HIV-1: randomizowane badanie kontrolowane. JAMA 2006; 296: 769-781
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. O Brien PC, Fleming TR. Procedura wielokrotnego testowania w przypadku badań klinicznych. Biometrics 1979; 35: 549-556
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Lan KKG, DeMets DL. Dyskretne sekwencyjne granice dla prób klinicznych. Biometrika 1983; 70: 659-663
Crossref Web of ScienceGoogle Scholar
(4)
[patrz też: agafirany, węzeł przedsionkowo komorowy, choroba waldenstroma ]