Poziom molekularny

Onkologia to stosunkowo młoda dziedzina. Chociaż leczenie chirurgiczne i radioterapię raka ma długą historię, opracowanie skutecznych leków przeciwnowotworowych rozpoczęło się zaledwie 50 lat temu. David Nathan jest jednym z lekarzy, którzy byli świadkami rozwoju całej dziedziny, od najwcześniejszych doświadczeń z pojedynczymi agentami po obecne wysiłki zmierzające do opracowania terapii działających na poziomie molekularnym. W swojej nowej książce wspomina o postępie, jaki dokonał się w leczeniu raka, ze szczególnym naciskiem na inteligentne narkotyki – środki ukierunkowane na konkretne molekularne przyczyny raka. Nathan wykorzystuje doświadczenia trzech pacjentów z rakiem, aby zilustrować postępy, jakie osiągnięto w leczeniu raka: Mario, 19-miesięczny chłopiec z białaczką o mieszanej linii; Joan, 62-letnia kobieta z rakiem piersi; a Ken, 48-letni mężczyzna, który otrzymał diagnozę nowotworu zrębu żołądkowo-jelitowego, tak jak nowa generacja inhibitorów kinazy tyrozynowej przechodziła do prób klinicznych. Książka jest napisana dla szerokiego grona odbiorców i zawiera obszerny słownik pojęć technicznych, ale jest to całkowicie przyjemna lektura dla lekarzy i innych pracowników służby zdrowia.
Nathan jest na najlepszej drodze, gdy opisuje przypadki Mario i Kena. Jego doświadczenie w National Institutes of Health (NIH), w leczeniu pacjentów z białaczką, bez korzyści płynących z wyrafinowanych antybiotyków lub wsparcia płytek krwi, podkreśla niesamowitą odwagę tych pacjentów i ich rodzin. Równie godna podziwu jest wytrwałość badaczy klinicznych, którzy w końcu udowodnili, że możliwe są trwałe remisje ostrej białaczki. Nathan pokazuje, jak stały postęp przyniósł nam od ery beznadziejności w latach pięćdziesiątych do epoki wielkich osiągnięć w pierwszej połowie XXI wieku . Wyrafinowanie, z którym klasyfikowane są białaczki, nowe leki, które można teraz dodać do schematy i ciągły wzrost wskaźników wyleczeń wzmacniają wartość naszych inwestycji w te badania.
Opowiadając historię Kena, Nathan zabiera nas z powrotem do roku 1910 i odkrycia Peytona Rousa, że wirus spowodował mięsaki szerzące się w amerykańskich kurnikach. Molekularną przyczyną mięsaków okazał się pierwszy onkogen, c-src, nazwany tak ze względu na połączenie z tymi mięsakami. Gen c-src reguluje rodzinę kinaz tyrozynowych, w tym ABL i c-KIT. Translokacja z udziałem genu ABL powoduje przewlekłą białaczkę szpikową (CML), a zmutowany gen c-KIT uczestniczy w nowotworze podścieliskowym przewodu pokarmowego. Nie jest to wiadomością, że leki takie jak imatinib blokują funkcję tych onkogenów i powodują remisje u większości pacjentów z CML lub nowotworami podścieliskowymi żołądkowo-jelitowymi. Nowi agenci, którzy obecnie biorą udział w badaniach klinicznych, mogą okazać się jeszcze bardziej skuteczni. Ale Nathan dobrze przekazuje podekscytowanie tej historii; nić naukowego odkrycia obejmująca całe stulecie sprawia, że czytanie jest fascynujące.
Historia Joana pozwala Nathanowi omówić chemioterapię uzupełniającą, która jest dziś rutynowym leczeniem, ale w latach 70. krytykowano ją, ponieważ była to toksyczna terapia, którą podawano kobietom, które były klinicznie dobrze pozbawione wykrywalnych śladów raka piersi. Co zaskakujące, Nathan szybko poszedł do tamoksyfenu, jednego z najmądrzejszych, najskuteczniejszych i najczęściej przepisywanych leków przeciwnowotworowych w historii. Obecnie dodatkowe terapie hormonalne, w których stosuje się inhibitory aromatazy, przyczyniają się do dalszego zaawansowania leczenia raka piersi. Leki te również znacznie opóźniają i mogą nawet zapobiegać pojawieniu się raka piersi u kobiet, które są w grupie wysokiego ryzyka wystąpienia tej choroby, otwierając możliwość prawdziwej profilaktyki raka w nadchodzących latach.
Rewolucję w leczeniu raka spowodowały badania. Nathan milczy na temat sytuacji w NIH od 2003 roku. Bez odwrócenia erozji wsparcia NIH, które zostało wprowadzone dzięki kilku latom płaskiego finansowania, tempo odkryć zwolni i rozwój nowej generacji inteligentnych leków będzie trwać dłużej, niż to konieczne.
Nie można przeczytać tej książki, nie będąc pod wrażeniem niezwykłego postępu, jaki nastąpił w leczeniu raka. Warstwa jednego odkrycia na wierzchu, napady i początki oraz kaprys obserwacji wypełniających puste miejsca przyczyniły się do niekończącego się marszu naprzód. Nathan wykonał wspaniałą pracę, aby ożywić tę naukę i dał nam nadzieję na jeszcze lepsze leczenie w nadchodzących latach.
Allen S. Lichter, MD
Amerykańskie Towarzystwo Onkologii Klinicznej, Alexandria, VA 22314
org
[patrz też: pentoksyfilina, dronedaron, medjana radom ]