Rociletinib w niedrobnokomórkowym raku pluc z mutacja EGFR

Sequist i in. (Wydanie 30 kwietnia) doniesienie, że rociletinib może pokonać oporność na inhibitory kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC) niosących mutację oporności na EGFR T790M. Leczenie Rociletinibem wiązało się ze znacznie dłuższym czasem przeżycia bez progresji u tych pacjentów niż u pacjentów nieotrzymujących tych mutacji. Zauważyliśmy, że spośród 92 badanych pacjentów, którzy otrzymali dawki terapeutyczne rociletinibu, 35 (38%) również otrzymywało leczenie obniżające stężenie glukozy (zazwyczaj metforminę) w celu leczenia hiperglikemii. Wykazano, że metformina, lek przeciwcukrzycowy, wykazuje działanie przeciwnowotworowe. Lin i in. donieśli, że podawanie metforminy wiąże się z poprawą przeżywalności u pacjentów z NSCLC w stopniu IV z cukrzycą.2 Nasze badania wykazały, że metformina uwrażliwia komórki NSCLC, które są oporne na inh ibitory kinazy tyrozynowej EGFR.3 Ponadto, metformina hamuje ekspresję głównego enzymu detoksykacyjnego, cytochromu P-450 3A4.4 Dlatego teoretycznie może podnieść stężenie rociletinibu w osoczu. Te działania zwiększają prawdopodobieństwo, że metformina mogła wpłynąć na wyniki badania Sequista i wsp. Chciałbym wiedzieć, czy pacjenci otrzymujący rociletinib i metforminę mieli lepsze wyniki niż ci, którzy otrzymali tylko rociletinib. Yong He, Ph.D., MD Daping Szpital Trzeciego Wojskowego Uniwersytetu Medycznego, Chongqing, Chiny com Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. 4 Referencje1. Sequist LV, Soria JC, Goldman JW, i in. Rociletinib w zmutowanym niedrobnokomórkowym raku płuc z mutacją EGFR. N Engl J Med 2015; 372: 1700-1709 Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline 2. Lin JJ, Gallagher EJ, Sigel K, i in. Przeżycie chorych na raka płuca w stadium IV z cukrzycą leczoną metforminą. Am J Respir Cr it Care Med 2015; 191: 448-454 Crossref Web of Science Medline 3. Li L, Han R, Xiao H, i in. Metformina uwrażliwia komórki ludzkiego raka płuca oporne na EGFR-TKI in vitro i in vivo poprzez hamowanie sygnalizacji IL-6 i odwrócenie EMT. Clin Cancer Res 2014; 20: 2714-2726 Crossref Web of Science Medline 4. Krausova L, Stejskalova L, Wang H i in. Metformina hamuje transaktywację genu CYP3A4 zależną od receptora X (PXR). Biochem Pharmacol 2011; 82: 1771-1780 Crossref Web of Science Medline Odpowiedź Rycina 1. Rycina 1. Stosowanie metforminy i najlepsza odpowiedź na rikililinib wśród pacjentów z centralnie potwierdzonymi nowotworami dodatnimi pod względem T790M. Każdy pasek reprezentuje indywidualnego pacjenta, a amplituda i kierunek słupka przedstawiają procentową zmianę obciążenia nowotworem podczas leczenia w porównaniu z linia podstawowa. Obciążenie guza mierzono jako sumę najdłuższych średnic docelowych uszkodzeń, zgodnie z Kryteriami oceny odpowi edzi w przypadku guzów litych, wersja 1.1. Linia przerywana przy 20% reprezentuje granicę dla określenia postępującej choroby, a linia przerywana przy -30% reprezentuje granicę dla określenia odpowiedzi częściowej. FB oznacza wolną zasadę i bromowodorek HBr. Autorzy odpowiadają: Zgadzamy się, że niektóre dowody sugerują, że metformina ma wewnętrzną aktywność przeciwnowotworową. Wciąż jesteśmy na wczesnym etapie badania rociletinibu, a trwające badania będą kontynuowane w celu zbadania tego problemu, ale do tej pory nie widzieliśmy dowodów, że obserwowana aktywność jest związana z używaniem metforminy. Rycina 1A naszego artykułu, dostępna z pełnym tekstem artykułu, wykazała głębokość odpowiedzi na rociletinib wśród pacjentów z pozytywnym wynikiem testu T790M w zależności od poziomu dawki. Nałożyliśmy teraz literę m odpowiadającą każdemu pacjentowi, który jednocześnie przyjmował metforminę (ryc. 1). Można docenić, że pa cjenci, którzy przyjmowali metforminę, są równomiernie rozmieszczeni wzdłuż spektrum krzywej odpowiedzi, bez segregacji w jakimkolwiek obszarze. Lecia V. Sequist, MD, MPH Massachusetts General Hospital, Boston, MA org Lindsey Rolfe, MB, Ch.B. Clovis Oncology, Cambridge, Wielka Brytania Andrew R. Allen, MD, Ph.D. Clovis Oncology, San Francisco, CA. Od czasu publikacji artykułu autorzy nie zgłaszają żadnego potencjalnego konfliktu interesów. [patrz też: stomatolog zielona góra, endokrynolog Wrocław, Implanty Stomatologiczne ]