Rodzinne guzy podścieliska przewodu pokarmowego i mutacje linii zarodkowej

Guzy zrębu żołądkowo-jelitowego mogą być sporadyczne lub dziedziczone w sposób autosomalny dominujący, samodzielnie lub jako składnik zespołu związanego z innymi nowotworami, na przykład w kontekście neurofibromatozy typu 1.1 Opisaliśmy siedmiu mężczyzn i pięć kobiet (mediana wieku, 23 lata). lat) z pięciu niepowiązanych rodzin, które miały zarówno nowotwory podścieliska żołądkowo-jelitowego, jak i paragangliomy. Podatność na nowotwory została odziedziczona w sposób najwyraźniej autosomalny dominujący, z niepełną penetracją.2 Stan ten określano jako diadę paraganglioma i żołądkowo-jelitowych guzów podścieliskowych lub zespół Carney-Stratakis (lub diadę Carney-Stratakis ). ) .3
Mutacje genów kodujących bursztynianowe podjednostki B, C i D dehydrogenazy bursztynianowej (SDHB, SDHC i SDHD) opisano w odziedziczonym skrzeplinie i guzie chromochłonnym4, ale nie w rodzinnych guzach żołądkowo-jelitowych. Historia rodziny pokrewnej z wieloma nićmiakami przyzębia i mutacją SDHB z zarodków obejmowała osobę z nowotworem podścieliska przewodu pokarmowego, 5 ale ani krew ani próbki tkanek od tego pacjenta nie były badane pod kątem nieprawidłowości SDHB.
Rysunek 1. Rycina 1. Rodziny z zespołem Carneya-Stratakisa i wyniki ich nowotworów. Kręgi reprezentują członków rodziny żeńskiej, kwadraty członków rodziny męskiej, symbole otwartych członków bez diady, stałe symbole członków z diadą i półsłowne symbole niewrażliwych nosicieli. Znak zapytania wskazuje, że dana osoba nie była badana klinicznie lub genetycznie. Cięcie wskazuje na osobę zmarłą. Panele A, B i C wykazują mutacje w genie podjednostki dehydrogenazy bursztynianowej SDHB, panele D i F wykazują mutacje w genie podjednostki dehydrogenazy bursztynianowej SDHC, a panel H pokazuje mutacje w genie SDHD podjednostki dehydrogenazy bursztynianowej. Panel E pokazuje wyniki badań czynnościowych łańcucha oddechowego mitochondriów w żołądkowo-jelitowym guzie podścieliska pacjenta z mutacją dezaktywującą SDHC (pacjent 6, pokazany w panelu D). Górna część panelu pokazuje spektrofotometryczny zapis aktywności enzymów łańcucha oddechowego w nowotworowym guzie zrębu związanego z SDHC. Cyt c czerwony oznacza 10 .M zredukowanego cytochromu c, Homog żołądkowo-jelitowy homogenat nowotworu zrębowego, KCN 0,3 mM cyjanek potasu, Rot 8 .M rotenonu, Cyt c ox 10 .M utlenionego cytochromu c, Succ 5 mM bursztynian, Malo 5 mM malonian, DQH2 50 .M decylubiquinol i Aa .M antymycyny. Wartości dla aktywności enzymatycznej (liczby wzdłuż oznaczania) wyrażono jako nanomole na minutę na miligram białka, gdy w teście dodano substancje takie jak EDTA. Aktywności enzymatyczne w Pacjencie 6 oraz w próbkach tkanek przyzwojaka i fibroblastów od 5 pacjentów bez mutacji pododdziału genu dehydrogenazy bursztynianowej (kontrole) przedstawiono w dolnej części panelu E. SCCR oznacza wrażliwą na malonian aktywność bursztynianu cytochromu c reduktazy (kompleksy II i III), oksydazę cytochromową COX (kompleks IV) i QCCR chinolową reduktazę cytochromu c (kompleks III). Panel G pokazuje delecję regionu 1q21 w preparacie dotykowym z żołądkowo-jelitowego guza podścieliska w Pacjent 7 (pokazany w Tablicy F). Hybrydyzacja jąder w interfazie z sondą RP11-991L1 zawierającą gen SDHC pokazała jeden sygnał (czerwone kropki) w ponad 75% komórek; w panelu G trzy z pięciu komórek wykazują jeden sygnał z genu SDHC zlokalizowanego w 1q.
Zidentyfikowaliśmy sześć mutacji SDHB, SDHC i SDHD linii zarodkowej u pacjentów z diadą (ryc. 1) Nowotwory podścieliska przewodu pokarmowego od pacjentów wykazywały straty alleliczne wokół chromosomowych loci podjednostki dehydrogenazy bursztynianowej. Pacjenci nie mieli mutacji KIT lub genu receptora alfa pochodzenia płytkowego (PDGFRA), który był związany z nowotworami przewodu pokarmowego.1 Wnioskujemy, że rodzinne guzy zrębu żołądkowo-jelitowego mogą być spowodowane przez mutacje genów podjednostek dehydrogenazy bursztynianowej SDHB, SDHC i SDHD, i brzuszny paragangliomas związane z guzami żołądkowo-jelitowymi mogą być wywoływane wyłącznie przez mutacje SDHC.
Sarah R. McWhinney, Ph.D.
Ohio State University, Columbus, OH 43210
Barbara Pasini, MD
Uniwersytet w Turynie, 10126 Turyn, Włochy
Constantine A. Stratakis, MD, Ph.D.
Narodowy Instytut Zdrowia Dziecka i Rozwoju Człowieka, Bethesda, MD 20892
nih.govfor konsorcjum International Carney Triad and Carney-Stratakis Syndrome

5 Referencje1. Rubin BP. Guzy zrębu żołądkowo-jelitowego: aktualizacja. Histopatologia 2006; 48: 83-96
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Carney JA, Stratakis CA. Rodzinny zwłóknienie żołądka i mięsak zrębu żołądka: nowy syndrom odmienny od triady Carneya. Am J Med Genet 2002; 108: 132-139
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Daum O, Vanecek T, Sima R, Michał M. Guz zrębu podścieliska przewodu pokarmowego: aktualizacja. Klin Onkol 2006; 19: 203-211
Google Scholar
4. Benn DE, Gimenez-Roqueplo AP, Reilly JR, i in. Przedstawienie kliniczne i penetracja zespołów pheochromocytoma / paraganglioma. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91: 827-836
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Bolland M, Benn D, Croxson M, i in. Guz zrębu żołądkowo-jelitowego w podtypie dehydrogenazy bursztynianowej podtypu B rodzinnego guza chromochłonnego / zwłóknia. ANZ J Surg 2006; 76: 763-764
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(115)
[przypisy: allenort warszawa, medicomplex mosina, pestki moreli gorzkiej dawkowanie ]