Syldenafil do ciezkich zaburzen limfatycznych

Wady limfatyczne są rzadkimi wrodzonymi nieprawidłowościami naczyniowymi, które mogą powodować powikłania, w tym niedrożność ważnych narządów i ich funkcji, nawracające infekcje i zniekształcenia.1 Obecne zabiegi lecznicze są tylko częściowo skuteczne, a malformacje limfatyczne często powracają. Po leczeniu syldenafilem podawanym doustnie donoszono o regresji malformacji limfatycznych u trójki dzieci.
Ryc. 1. Ryc. 1. Rezonans magnetyczny klatki piersiowej wykonanej przy użyciu materiału kontrastowego przed i po leczeniu pacjenta z indeksem Sildenafilem oraz zdjęcia pacjenta 2 przed leczeniem i po nim. Skan MRI klatki piersiowej uzyskany przed otrzymaniem przez pacjenta indeksu syldenafilu wykazuje nasilające się wady o małym natężeniu przepływu (panel A). Ten przekrój poprzeczny wykazuje udział podskórnej ściany klatki piersiowej (białe strzałki) oprócz zajęcia opłucnej, przykręgosłupowej, śródpiersia i paraaortyki (czarne strzałki), bez rozszerzenia na kość. Po leczeniu syldenafilem wada jest prawie całkowicie rozdzielona (panel B). Zastosowanie kontrastowego materiału uwydatnia serce, pokazując powiększenie prawej komory (przerywana strzałka), aortę i naczynia płucne, ale wady rozwojowe są trudne do odróżnienia. Osobnik 2 obserwuje się w wieku 9 tygodni przed każdą interwencją (panel C), a po 14 miesiącu życia po pięciu sesjach skleroterapii (panel D). Chociaż malformacje zmniejszyły się wraz ze skleroterapią, wady rozwojowe na plecach pozostały napięte i rozciągnięte na ramieniu, co wiązało się z przednim obojczykiem. Po 12-tygodniowym kursie doustnego syldenafilu (docelowa dawka, 1,0 mg na kilogram masy ciała, trzy razy dziennie), malformacja limfatyczna stała się miękka i zwisała (panel E). Łagodne nawroty wad rozwojowych można było zaobserwować 4 tygodnie po zaprzestaniu leczenia syldenafilem (panel F).
10-tygodniowa dziewczynka otrzymała wrodzoną , nieuleczalną, migdałową, guzkową blaszkę, powodującą masywne powiększenie prawej klatki piersiowej i ramienia. Skan uzyskany za pomocą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) ujawnił mikrokorektyczną wadę limfatyczną z rozszerzeniem wewnątrz klatki piersiowej (Figura 1A). Po 5 miesiącach rozwinęła się zastoinowa niewydolność serca. W badaniu echokardiograficznym stwierdzono nadciśnienie płucne bez wrodzonych anomalii. Mimo początkowej poprawy po leczeniu zachowawczym nastąpiło pogorszenie stanu sercowo-oddechowego pacjenta. Po 9 miesiącach cewnikowanie serca potwierdziło obecność idiopatycznego nadciśnienia płucnego i rozpoczęto syldenafil. Wada malała stopniowo, a 4 miesiące później pojawiła się cienka, niebieska płytka i zbędna tkanka. Kolejne badanie MRI serca potwierdziło obecność jedynie minimalnej szczątkowej wady limfatycznej (ryc. 1B).
Na podstawie tej obserwacji, badanie pilotażowe zostało zatwierdzone przez i nstytucyjną komisję odwoławczą na Uniwersytecie Stanforda. Dwoje dzieci z donoszącymi wadami limfatycznymi otrzymywało syldenafil przez 12 tygodni.
U badanego 1, 12-miesięcznego chłopca, wada limfatyczna obejmowała orbitę i górną powiekę oraz przeszkadzał wzrokiem. Chociaż po 3 tygodniach zaobserwowano poprawę otwarcia oka, usuwanie kleju wykonano ze względu na obawy związane z niedowidzeniem. Po zakończeniu badania zdolność dziecka do otwarcia chorego oka wzrosła o 25%. Po zakończeniu syldenafilu powróciło powiększenie tkanki. Podmiot 2, 15-miesięczna dziewczynka, miał trzy duże wady układu limfatycznego i przeszedł skleroterapię z częściową poprawą (Ryc. 1C i 1D). Po podaniu 12-tygodniowego kursu syldenafilu, wady rozwojowe zmniejszyły się o około 75%, a zniekształcenie na plecach zanikało, pozostawiając zwiotczałą skórę (ryc. 1E). Syldenafil został zatrzymany, a łagodne powiększenie odnotowano 4 tygodnie później (Figura 1F ).
Żadne z dzieci nie miało znaczących negatywnych skutków leczenia. Obie rodziny zdecydowały się kontynuować podawanie syldenafilu po zakończeniu badania.
Syldenafil selektywnie hamuje fosfodiesterazę-5, zapobiegając rozpadowi cyklicznego monofosforanu guanozyny.2 Hamowanie fosfodiesterazy-5 zmniejsza kurczliwość mięśni gładkich naczyń, wywołując rozszerzanie naczyń krwionośnych. Lek został zatwierdzony do leczenia nadciśnienia płucnego u dorosłych; jest stosowany poza wskazaniami u dzieci z nadciśnieniem płucnym i wydaje się być bezpieczny i skuteczny
Uważa się, że wady limfatyczne rozwijają się z prymitywnych worków limfatycznych, które powstają z mezenchyma lub embriologicznych sieci śródbłonka. Skurcz zgrubionych podszewek mięśniowych może zwiększać ciśnienie śródścienne i powodować torbielowate poszerzenie.4 Potencjalnym wyjaśnieniem efektu terapeutycznego obserwowanego w tej serii jest rozluźnienie mięś ni gładkich, a następnie dekompresja torbielowata Ewentualnie relaksacja może umożliwić otwarcie dodatkowych przestrzeni limfatycznych lub syldenafil może normalizować dysfunkcje śródbłonka naczyń limfatycznych.5
Opisane obserwacje sugerują, że s [więcej w: stomatologia Kraków, psycholog w Rzeszowie, endokrynolog Wrocław ]

[hasła pokrewne: choroba bostońska objawy, niewydolność szpiku kostnego, szpital jelenia góra rejestracja ]