Historia Rosiglitazone – Lekcje ze spotkania Komitetu Doradczego FDA cd

Ryzyko zdarzeń sercowych z rozyglitazonem i pioglitazonem w porównaniu z innymi doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi, według badania obserwacyjnego WellPoint. Leki są zatwierdzane lub usuwane z rynku na podstawie dowodów z randomizowanych, kontrolowanych badań. Podczas przesłuchania FDA na temat rozyglitazonu kilka metaanaliz (patrz tabela 1) ujawniło znaczny wzrost ryzyka wystąpienia niedokrwiennych zdarzeń serca u pacjentów przyjmujących rozyglitazon. Jednakże tymczasowa analiza trwającego badania dotyczącego rozyglitazonu z oceną skutków sercowo-naczyniowych i regulacji glikemii w cukrzycy (RECORD), opracowana specjalnie w celu oceny ryzyka sercowo-naczyniowego wśród pacjentów otrzymujących rozyglitazon, nie wykazała podobnego ryzyka. badania obserwacyjne, jeden przeprowadzony przez Tricare dla Departamentu Obrony i jeden przeprowadzony przez WellPoint (największy ubezpieczyciel zdrowotny w Stanach Zjednoczonych), nie zauważyły żadnego znaczącego sygnału zwiększonego ryzyka sercowo-naczyniowego za pomocą któregokolwiek z dostępnych tiazolidynodionów (patrz Tabela 2). Czytaj dalej Historia Rosiglitazone – Lekcje ze spotkania Komitetu Doradczego FDA cd

Odwrócenie hipogonadyzmu hipogonadotropowego idiopatycznego ad 6

Pozostałe 45 mężczyzn z idiopatycznym hipogonadyzmem hipogonadotropowym pozostawało hipogonadotropowe i hipogonadydalne po przerwaniu leczenia przez 7 . 4 tygodnie (tabela 2 i ryc. 4). Postreversal Kontynuacja
Śledziliśmy pacjentów przez średnio 6,5 roku (zakres od 0,6 do 23,7) po odwróceniu (Tabela 2). Trzynastu pacjentów miało normalny poziom testosteronu w surowicy dorosłych przez cały okres obserwacji. Czytaj dalej Odwrócenie hipogonadyzmu hipogonadotropowego idiopatycznego ad 6

Odwrócenie hipogonadyzmu hipogonadotropowego idiopatycznego

Hipogonadyzm samoistny hipogonadotropowy, który może być związany z anosmią (zespołem Kallmanna) lub z normalnym węchem, jest leczoną postacią męskiej bezpłodności spowodowaną wrodzonym defektem w wydzielaniu lub działaniu hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH). Pacjenci mają nieobecne lub niepełne dojrzewanie płciowe przed 18 rokiem życia. Hipogonadyzm hipogonadotropowy uważano wcześniej, że wymaga leczenia przez całe życie. Opisujemy 15 mężczyzn, u których nastąpiło odwrócenie idiopatycznego hipogonadyzmu hipogonadotropowego po odstawieniu terapii hormonalnej. Metody
Zdefiniowaliśmy trwałe odwrócenie idiopatycznego hipogonadyzmu hipogonadotropowego, ponieważ przerwano obecność normalnego poziomu testosteronu u dorosłych po zakończeniu leczenia hormonalnego. Czytaj dalej Odwrócenie hipogonadyzmu hipogonadotropowego idiopatycznego

Allele ryzyka dla stwardnienia rozsianego zidentyfikowane w badaniu Genomewide ad 7

Co więcej, ostatnie badania wykazały związek między tym samym SNP w genie IL7RA a ryzykiem stwardnienia rozsianego (P = 2,9 × 10-7) .47 Połączona analiza tych dwóch badań (z wykorzystaniem nienakładającego się związku zbiory danych) daje wartość P 1,92 x 10-10 (iloraz szans, 1,20; 95% CI, 1,14 do 1,27) dla łącznie 2027 rodzinnych triów, 2842 pacjentów z przypadkami i 6717 osób kontrolnych. Chociaż ta wartość P nie została skorygowana dla testowania wielu hipotez, jasne jest, że ten sam wariant alleliczny w receptorze interleukiny-7 został zidentyfikowany w kilku badaniach. Warto zauważyć, że ten SNP wprowadza zmianę kodowania (T244I), która zmienia stosunek rozpuszczalnego do związanego z błoną receptora 47 interleukiny-747 i wykazała również silne powiązanie z cukrzycą typu.52. Czy warianty alleliczne występujące w tym badaniu mają pierwotną postać. rola w inicjowaniu stwardnienia rozsianego lub wpływ na podatność na stwardnienie rozsiane jest nieznany. Czytaj dalej Allele ryzyka dla stwardnienia rozsianego zidentyfikowane w badaniu Genomewide ad 7

Allele ryzyka dla stwardnienia rozsianego zidentyfikowane w badaniu Genomewide czesc 4

Wartości P (pokazane jako wartości -log10) dla wszystkich 334,923 SNP (w kolorze szarym) wykreślono w stosunku do oczekiwanego rozkładu zerowego (czerwonego). Po wykluczeniu SNP w rozszerzonym regionie dużego kompleksu zgodności tkankowej, obserwowany rozkład (w czerni) dokładnie dopasowuje oczekiwany rozkład, z nadmiarem w ogonie przy P <0,001 (więcej powiązanych SNP, niż oczekiwano w hipotezy zerowej). Rysunek pokazuje zarys eksperymentów. Rycina 2 pokazuje wyniki z badania bezspójności transmisji 334,923 SNPs wpisanych w trio rodziny 931, które były włączone w fazę przesiewową. Wykres wyników skojarzenia dla początkowego skanu genomu pokazano na Figurze 3; wartości P dla wszystkich SNP są nanoszone w funkcji wartości P z oczekiwanego (jednolitego) rozkładu zerowego. Czytaj dalej Allele ryzyka dla stwardnienia rozsianego zidentyfikowane w badaniu Genomewide czesc 4